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Amantadine Resistance among Hemagglutinin Subtype 5 Strains of Avian Influenza Virus

Patricia O. Wainright, Michael L. Perdue, Max Brugh and Charles W. Beard
Avian Diseases
Vol. 35, No. 1 (Jan. - Mar., 1991), pp. 31-39
DOI: 10.2307/1591291
Stable URL: http://www.jstor.org/stable/1591291
Page Count: 9
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Amantadine Resistance among Hemagglutinin Subtype 5 Strains of Avian Influenza Virus
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Abstract

Several avian influenza virus strains of hemagglutinin subtype 5 were assayed for sensitivity to the antiviral drug amantadine. Most strains exhibited little sensitivity to the drug as measured by plaque reduction. The A/Chicken/Scotland/59 (CS59), however, was highly sensitive, making it easily distinguishable from the other H5 strains. Drug sensitivity of the viruses was also assayed in chicken embryos. The in ovo patterns of amantadine sensitivity differed from those detected in cell culture. The CS59 isolate could not be distinguished from all the other strains on the basis of its response to amantadine in ovo. Although amantadine protected chickens inoculated with CS59 from morbidity and mortality, drug-resistant viruses were readily isolated from the infected birds. As found with other amantadine-resistant variants, the structure of the matrix gene was altered in the resistant isolates. These results demonstrate that amantadine resistance is widespread among avian influenza viruses of the H5 subtype, that drug sensitivity in cell culture does not necessarily reflect responses to amantadine in ovo and in vivo, and, as previously found, amantadine-resistant derivatives of H5 strains may be isolated from birds protected by the drug. /// Se estudiaron diversas cepas del virus de la influenza aviar con hemoaglutinina del subtipo 5 en cuanto a su sensibilidad al fármaco antiviral amantadina. La mayoría de las cepas mostró escasa sensibilidad al fármaco, según se evaluó mediante la reducción en el número de placas en cultivos de células de embrión de pollo. Sin embargo, la cepa A/Pollo/Escocia/59 (CS59) fue altamente sensible a la amantadina, distinguiéndose fácilmente de otras cepas H5. También se evaluó la sensibilidad en embriones de pollo a través de la medición de las alteraciones en los perfiles de mortalidad acumulada después de la inoculación simultánea de virus y amantadina. Estas características de sensibilidad a la amantadina in ovo difieren de las detectadas en cultivos celulares. No fue posible distinguir la cepa CS59 del resto de las cepas con base en su respuesta a la amantadina administrada in ovo. Aunque la amantadina fue capaz de proteger a los pollos inoculados con CS59 contra morbilidad y mortalidad, se aislaron virus resistentes al fármaco a partir de las aves infectadas. Según se ha encontrado en otras variantes resistentes a la amantadina, la estructura del gen matriz fue alterada en estas cepas resistentes. Estos resultados demuestran que la resistencia a la amantadina es amplia entre los virus de influenza aviar del subtipo H5. Además, la medición de la sensibilidad al fármaco en cultivos celulares no refleja necesariamente las respuestas a la amantadina in ovo e in vivo. Según se ha encontrado anteriormente, los virus resistentes a la amantadina derivados de las cepas H5 pueden aislarse a partir de aves protegidas con amantadina.

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